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發(fā)布時(shí)間： 2012-11-06 點(diǎn)擊次數(shù)： 3579次歸巢核酸內(nèi)切酶”或“（兆堿基）大范圍核酸酶”是一種切割得非常罕見(jiàn)的核酸內(nèi)切酶。它們可以識(shí)別的DNA序列要比“經(jīng)典”限制酶可以識(shí)別的大得多，所以它們?cè)谌祟?lèi)基因組中產(chǎn)生解理的頻率低。這使得它們有可能用于基因療法，作為具有高度針對(duì)性的分子刀來(lái)瞄準(zhǔn)特定的基因。 在一項(xiàng)原理證明實(shí)驗(yàn)中，Redondo等人設(shè)計(jì)出的“歸巢核酸內(nèi)切酶”有可能修復(fù)在“著色性干皮病”中發(fā)生突變的基因。“著色性干皮病”影響核苷酸切除修復(fù)機(jī)制，削弱身體消除紫外線損傷的能力。
“著色性干皮病”患者發(fā)生突變的頻率高，因此患皮膚癌的可能性大。新設(shè)計(jì)的酶名叫Amel3-4 和 Ini3-4，是“歸巢核酸內(nèi)切酶” I-CreI的衍生物，這種內(nèi)切酶在體外和體內(nèi)都能解理XPC人基因。結(jié)構(gòu)分析表明，它們的解理催化機(jī)制與野生型homodimeric I-CreI的相似，Amel3-4 和 Ini3-4在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中都能誘導(dǎo)高水平的基因定向。這項(xiàng)工作展示了一種基因修復(fù)技術(shù)，該技術(shù)有可能修復(fù)“著色性干皮病”中產(chǎn)生其他單親遺傳疾病的基因。